在頭頸癌放射治療(俗稱電療)的抗癌路上,許多病友常會遇到一個極其煎熬的「大魔王」——放射線誘發口腔黏膜炎(Radiation-induced oral mucositis, RIOM)。當大面積的黏膜發炎、紅腫與劇烈潰瘍襲來時,連吞嚥口水都像吞刀片般疼痛,嚴重影響進食與生活品質,甚至可能導致治療中斷,影響抗癌成效為了幫助病友順利渡過這個難關,台灣高雄醫學大學團隊埃及艾因夏姆斯(Ain Shams)大學團隊 紛紛進行了嚴謹的臨床隨機雙盲對照試驗。研究發現,在電療期間,「維持體重」「正確補充左旋麩醯胺酸(L-Glutamine)」,是緩解黏膜疼痛、加速傷口癒合的兩大關鍵防線
 

一、 維持體重(BMI)就是守護黏膜的修復力!
高醫團隊在第三期臨床試驗中,發表了一個重要的照護觀念:放療期間「身體質量指數(BMI)的流失幅度」是預測嚴重口腔黏膜炎最獨立且穩定的指標研究指出,口腔黏膜炎與體重之間存在著「雙向因果的惡性循環」
 
 
因此,在電療期間主動維持營養、維持 BMI 不流失,就是打斷這個惡性循環、讓黏膜快速癒合的第一步
 

二、 發炎因子的煞車閥:TGF-β1研究發現
為什麼要補充電療期間的「左旋麩醯胺酸」?因為它是維持口腔與消化道黏膜細胞生長的主要能量燃料。平時人體可自行合成,但在電療等極大代謝壓力下,體內的麩醯胺酸儲存量會直接「減半」埃及團隊於 2024 年發表的研究,首度從生化層面證實了補充麩醯胺酸的關鍵好處
  1. 踩下發炎因子的煞車(TGF-β1)研究證實,補充足夠的麩醯胺酸能顯著降低唾液中與發炎、放療抵抗力密切相關的細胞因子 TGF-β1 濃度(試驗組由 降至 ,而安慰劑組則隨發炎加劇上升至 ),從根本調控口腔發炎,加速傷口修復
  2. 顯著減輕疼痛、減少強效止痛藥使用:服用麩醯胺酸能讓患者的口腔痛感(Pain-VAS 分數)大幅降低(從中重度痛感平均 5.2 降至輕度痛感 2.0),並顯著減少強效止痛藥的使用頻率
  3. 成功阻斷體重流失:在電療全程中,補充麩醯胺酸的病友 BMI 僅有極微幅的波動(平均僅減少 ),而未補充者(對照組)的 BMI 則大幅流失了達

三、 臨床實證:兩種左旋麩醯胺酸照護方案與成效比較
以下詳細對照高醫大與埃及團隊的試驗設計、服用方式,以及雙方試驗的實際臨床成效
項目 / 照護方案
方案 A:預防與體重維持策略 (高醫方案)
方案 B:症狀啟動與局部浸潤策略 (埃及方案)
臨床定位
超前部署:在黏膜炎發生前即做好防護,著重於維持電療全程的體重與細胞燃料
精準打擊
試驗設計與對象
三期臨床雙盲試驗:納入 71 位 I-IV 期頭頸癌(多數為口腔癌,且多數併用化放療 CCRT)
三盲隨機對照試驗:納入 50 位 I-IV 期接受常規放射治療(50-70 Gy)之頭頸癌患者
每日總劑量
高劑量預防:每日共 30 克 L-麩醯胺酸
標準劑量修復:每日共 15 克 L-麩醯胺酸
服用方式與技術
每次 10 克,溶解於冷水中,餐前 30 分鐘口服或管灌,每日 3 次
每次 5 克,溶解於冷水中,餐前 30 分鐘服用,每日 3 次採用「含漱與吞嚥法 (Swish and Swallow)」,讓懸浮液充分浸潤口腔與咽喉黏膜
服用期間
放療開始前 7 天(1 星期)結束後繼續服用 14 天(2 星期)
於放療第 2–3 週(當口腔開始出現黏膜炎症狀時)放療結束
口腔黏膜炎緩解成效
符合方案(PP)分析:麩醯胺酸組平均最高黏膜炎分級為 ,顯著優於安慰劑組的 ()
完成者(Completers)單變項分析:麩醯胺酸組發生 2-4 級重度黏膜炎比例(54.8%)顯著低於安慰劑組(78.8%)();但在調整其他多項臨床變數的複因子分析中未達統計顯著差異
WHO 黏膜炎分級:麩醯胺酸組嚴重度隨時間顯著下降 (),於第 2 週及放療結束時皆顯著低於對照組 ()。放療結束時無人處於 4 級(無法進食)狀態(對照組有 15% 處於 4 級)
OMAS 臨床評分:平均分數由基期 2.04 顯著降至 0.82 (),對照組則惡化並維持在 2.39
疼痛與止痛藥需求變化
鴉片類止痛藥:在重度黏膜炎患者中,對鴉片類藥物的使用需求顯著較高 (OR: 9.02, )。高度遵醫囑服用麩醯胺酸(PP 分析)有助於降低平均最高黏膜炎分級,進而潛在降低疼痛感與止痛藥依賴
疼痛指數(Pain-VAS):麩醯胺酸組平均疼痛分數從中重度痛感的 5.20 顯著降至 2.00(輕微痛感);對照組則高居 4.85,兩組具統計極顯著差異 ()
止痛藥需求:放療結束時,麩醯胺酸組對鴉片類藥物的使用率與需求顯著下降 (),而對照組無顯著變化
體重與 BMI維持成效
證實 BMI 減少幅度是預測嚴重黏膜炎最獨立且穩定的指標 (口服麩醯胺酸在 PP 分析中具有減輕黏膜炎嚴重度的效果,但對於已陷入嚴重營養不良的患者,單一營養素可能不足以逆轉體重流失
BMI 變化量:麩醯胺酸組在放療期間的 BMI 僅有微幅下降(平均僅減少 ;而對照組的 BMI 則大幅流失達 ,兩組具極顯著的統計學差異 ()
關鍵生化指標調控 (TGF-β1)
未進行唾液 TGF-β1 生化檢測
唾液中促發炎與腫瘤進展細胞因子 TGF-β1 濃度顯著降低(從 降至 , );而對照組則隨發炎惡化而顯著上升至

四、 局部高效吸收形式麩醯胺酸的潛力
在臨床上,照護團隊經常面臨一個痛點:當口腔黏膜炎惡化到 3 或 4 級時,病友即使喝一口水都像刀割,要他們大口吞下大杯的沖泡溶液更是一大折磨;此外,有些患者也會因為傳統沖泡載體(如麥芽糊精)的味道不好而中途放棄 (試驗的安慰劑組中就有 3 位病友因無法接受載體味道而中途停藥)因此從文獻中的基礎科學可以發現,局部吸收口膜片是極具潛力的方向:
    • 延長局部接觸時間:口膜片能直接貼附於口腔潰瘍處緩慢釋放,免除因唾液沖刷、說話或吞嚥過快而流失的缺點,讓配方長時間鎖定在黏膜上。
    • 免除吞嚥疼痛:病友不需再經歷大口喝水、摩擦喉嚨的劇烈痛楚,貼上即可溫和釋放。
    • 大幅提高遵醫囑性:貼片體積小、攜帶與使用方便,能解決因味覺改變、噁心感或吞嚥障礙而中途停藥的困境
 

參考文獻
  1. Ibrahim, S. S., Hassanein, F. E. A., Zaky, H. W., & Gamal, H. (2024). Clinical and biochemical assessment of the effect of glutamine in management of radiation induced oral mucositis in patients with head and neck cancer: Randomized controlled clinical trial. Journal of Stomatology, Oral and Maxillofacial Surgery, 125(3), 101827.
  2. Huang, C. J., Huang, M. Y., Fang, P. T., Chen, F., Wang, Y. T., Chen, C. H., … & Lee, H. H. (2019). Randomized double-blind, placebo-controlled trial evaluating oral glutamine on radiation-induced oral mucositis and dermatitis in head and neck cancer patients. The American Journal of Clinical Nutrition, 109(3), 606-614.

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