在頭頸癌放射治療(俗稱電療)的抗癌路上,許多病友常會遇到一個極其煎熬的「大魔王」——放射線誘發口腔黏膜炎(Radiation-induced oral mucositis, RIOM)。當大面積的黏膜發炎、紅腫與劇烈潰瘍襲來時,連吞嚥口水都像吞刀片般疼痛,嚴重影響進食與生活品質,甚至可能導致治療中斷,影響抗癌成效。為了幫助病友順利渡過這個難關,台灣高雄醫學大學團隊 與埃及艾因夏姆斯(Ain Shams)大學團隊 紛紛進行了嚴謹的臨床隨機雙盲對照試驗。研究發現,在電療期間,「維持體重」「正確補充左旋麩醯胺酸(L-Glutamine)」,是緩解黏膜疼痛、加速傷口癒合的兩大關鍵防線。
一、 維持體重(BMI)就是守護黏膜的修復力!
高醫團隊在第三期臨床試驗中,發表了一個重要的照護觀念:放療期間「身體質量指數(BMI)的流失幅度」是預測嚴重口腔黏膜炎最獨立且穩定的指標。研究指出,口腔黏膜炎與體重之間存在著「雙向因果的惡性循環」:
口腔潰瘍與劇痛→無法吞嚥進食→體重 BMI 下滑→營養不良阻礙細胞修復再生→口腔黏膜炎進一步惡化
因此,在電療期間主動維持營養、維持 BMI 不流失,就是打斷這個惡性循環、讓黏膜快速癒合的第一步!
二、 發炎因子的煞車閥:TGF-β1研究發現
為什麼要補充電療期間的「左旋麩醯胺酸」?因為它是維持口腔與消化道黏膜細胞生長的主要能量燃料。平時人體可自行合成,但在電療等極大代謝壓力下,體內的麩醯胺酸儲存量會直接「減半」。埃及團隊於 2024 年發表的研究,首度從生化層面證實了補充麩醯胺酸的關鍵好處:
- 踩下發炎因子的煞車(TGF-β1):研究證實,補充足夠的麩醯胺酸能顯著降低唾液中與發炎、放療抵抗力密切相關的細胞因子 TGF-β1 濃度(試驗組由 54.52±5.12 降至 33.39±9.76 ng/ml,而安慰劑組則隨發炎加劇上升至 79.94±9.11 ng/ml),從根本調控口腔發炎,加速傷口修復。
- 顯著減輕疼痛、減少強效止痛藥使用:服用麩醯胺酸能讓患者的口腔痛感(Pain-VAS 分數)大幅降低(從中重度痛感平均 5.2 降至輕度痛感 2.0),並顯著減少強效止痛藥的使用頻率。
- 成功阻斷體重流失:在電療全程中,補充麩醯胺酸的病友 BMI 僅有極微幅的波動(平均僅減少 0.10 kg/m2),而未補充者(對照組)的 BMI 則大幅流失了達 2.02 kg/m2。
三、 臨床實證:兩種左旋麩醯胺酸照護方案與成效比較
以下詳細對照高醫大與埃及團隊的試驗設計、服用方式,以及雙方試驗的實際臨床成效:
項目 / 照護方案 | 方案 A:預防與體重維持策略 (高醫方案) | 方案 B:症狀啟動與局部浸潤策略 (埃及方案) |
|---|---|---|
臨床定位 | 超前部署:在黏膜炎發生前即做好防護,著重於維持電療全程的體重與細胞燃料。 | 精準打擊 |
試驗設計與對象 | 三期臨床雙盲試驗:納入 71 位 I-IV 期頭頸癌(多數為口腔癌,且多數併用化放療 CCRT)。 | 三盲隨機對照試驗:納入 50 位 I-IV 期接受常規放射治療(50-70 Gy)之頭頸癌患者。 |
每日總劑量 | 高劑量預防:每日共 30 克 L-麩醯胺酸。 | 標準劑量修復:每日共 15 克 L-麩醯胺酸。 |
服用方式與技術 | 每次 10 克,溶解於冷水中,餐前 30 分鐘口服或管灌,每日 3 次。 | 每次 5 克,溶解於冷水中,餐前 30 分鐘服用,每日 3 次。採用「含漱與吞嚥法 (Swish and Swallow)」,讓懸浮液充分浸潤口腔與咽喉黏膜。 |
服用期間 | 放療開始前 7 天(1 星期)結束後繼續服用 14 天(2 星期)。 | 於放療第 2–3 週(當口腔開始出現黏膜炎症狀時)放療結束。 |
口腔黏膜炎緩解成效 | 符合方案(PP)分析:麩醯胺酸組平均最高黏膜炎分級為 1.6±0.6,顯著優於安慰劑組的 2.1±0.8 (p=0.009)。 完成者(Completers)單變項分析:麩醯胺酸組發生 2-4 級重度黏膜炎比例(54.8%)顯著低於安慰劑組(78.8%)(p=0.045);但在調整其他多項臨床變數的複因子分析中未達統計顯著差異。 | WHO 黏膜炎分級:麩醯胺酸組嚴重度隨時間顯著下降 (p<0.001),於第 2 週及放療結束時皆顯著低於對照組 (p<0.001)。放療結束時無人處於 4 級(無法進食)狀態(對照組有 15% 處於 4 級)。 OMAS 臨床評分:平均分數由基期 2.04 顯著降至 0.82 (p<0.001),對照組則惡化並維持在 2.39。 |
疼痛與止痛藥需求變化 | 鴉片類止痛藥:在重度黏膜炎患者中,對鴉片類藥物的使用需求顯著較高 (OR: 9.02, p<0.001)。高度遵醫囑服用麩醯胺酸(PP 分析)有助於降低平均最高黏膜炎分級,進而潛在降低疼痛感與止痛藥依賴。 | 疼痛指數(Pain-VAS):麩醯胺酸組平均疼痛分數從中重度痛感的 5.20 顯著降至 2.00(輕微痛感);對照組則高居 4.85,兩組具統計極顯著差異 (p<0.001)。 止痛藥需求:放療結束時,麩醯胺酸組對鴉片類藥物的使用率與需求顯著下降 (p=0.001),而對照組無顯著變化。 |
體重與 BMI維持成效 | 證實 BMI 減少幅度是預測嚴重黏膜炎最獨立且穩定的指標 (p=0.015)。口服麩醯胺酸在 PP 分析中具有減輕黏膜炎嚴重度的效果,但對於已陷入嚴重營養不良的患者,單一營養素可能不足以逆轉體重流失。 | BMI 變化量:麩醯胺酸組在放療期間的 BMI 僅有微幅下降(平均僅減少 0.10±1.31 kg/m2);而對照組的 BMI 則大幅流失達 2.02±0.71 kg/m2,兩組具極顯著的統計學差異 (p<0.001)。 |
關鍵生化指標調控 (TGF-β1) | 未進行唾液 TGF-β1 生化檢測。 | 唾液中促發炎與腫瘤進展細胞因子 TGF-β1 濃度顯著降低(從 54.52±5.12 降至 33.39±9.76 ng/ml, p<0.001);而對照組則隨發炎惡化而顯著上升至 79.94±9.11 ng/ml。 |
四、 局部高效吸收形式麩醯胺酸的潛力
在臨床上,照護團隊經常面臨一個痛點:當口腔黏膜炎惡化到 3 或 4 級時,病友即使喝一口水都像刀割,要他們大口吞下大杯的沖泡溶液更是一大折磨;此外,有些患者也會因為傳統沖泡載體(如麥芽糊精)的味道不好而中途放棄 (試驗的安慰劑組中就有 3 位病友因無法接受載體味道而中途停藥)。因此從文獻中的基礎科學可以發現,局部吸收口膜片是極具潛力的方向:
- 延長局部接觸時間:口膜片能直接貼附於口腔潰瘍處緩慢釋放,免除因唾液沖刷、說話或吞嚥過快而流失的缺點,讓配方長時間鎖定在黏膜上。
- 免除吞嚥疼痛:病友不需再經歷大口喝水、摩擦喉嚨的劇烈痛楚,貼上即可溫和釋放。
- 大幅提高遵醫囑性:貼片體積小、攜帶與使用方便,能解決因味覺改變、噁心感或吞嚥障礙而中途停藥的困境。
參考文獻
- Ibrahim, S. S., Hassanein, F. E. A., Zaky, H. W., & Gamal, H. (2024). Clinical and biochemical assessment of the effect of glutamine in management of radiation induced oral mucositis in patients with head and neck cancer: Randomized controlled clinical trial. Journal of Stomatology, Oral and Maxillofacial Surgery, 125(3), 101827.
- Huang, C. J., Huang, M. Y., Fang, P. T., Chen, F., Wang, Y. T., Chen, C. H., … & Lee, H. H. (2019). Randomized double-blind, placebo-controlled trial evaluating oral glutamine on radiation-induced oral mucositis and dermatitis in head and neck cancer patients. The American Journal of Clinical Nutrition, 109(3), 606-614.
