【研究目的與背景】
放射性腦壞死(Radiation necrosis,RN)是一種腦部放射治療後常見但難治的併發症,尤其在立體定位放射手術(SRS)治療腦轉移腫瘤後更為常見。其發生時間可落在治療後數月至一年以上,病灶區域常伴隨嚴重腦水腫、神經症狀惡化,並可能與腫瘤復發難以區分,隨著癌症治療技術進步,病人壽命延長,放射性腦壞死成為更需關注的晚期併發症。放射性腦壞死的發生率估計約 5–20%,其中約 5–15% 為有症狀,20–30% 為無症狀。目前主要治療手段為口服類固醇(如dexamethasone),但其副作用如免疫抑制、血糖控制不良、骨質疏鬆等對長期生活品質造成明顯影響,特別是在合併免疫治療的癌症患者中更顯不利。
近年研究發現,印度乳香(Boswellia Serrata)具有天然抗發炎與抗血管滲透作用,傳統用於氣喘、關節炎、腸炎等疾病,在腦部放療引起的水腫上也已有初步療效證據,其中一項隨機對照試驗顯示,有 60% 使用印度乳香的患者腦水腫減少超過 75%,效果優於安慰劑組(26%);另一研究也發現其能穩定膠質母細胞瘤患者的腦水腫與生活品質。美國的研究團隊即以大規模病患資料,前瞻性探討 BS 對 RN 的實際療效與安全性,該研究已發表於2025年8月的《International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics》期刊。
【研究方法】
本前瞻性研究針對 2020–2023 年間接受腦部立體定位放射手術(SRS)後發生放射壞死(RN),且連續服用印度乳香(Boswellia serrata)至少 2 個月的患者進行分析。
◆試驗病患:共納入 108 名病人,其中 100 名連續服用印度乳香超過 2 個月,94 位患者有完整 MRI 影像追蹤。病人均為腦轉移腫瘤以Varian TrueBeam 直線加速器進行SRS(中位劑量 24 Gy,3 次分劑)後,出現 1–3 級(CTCAE)的放射性壞死。
◆印度乳香使用方式:市售非處方補充品,每日 4050–4500 毫克,分次服用(可因腸胃不適調降至 3000 毫克),持續至少 2 個月以上
◆成效評估標準
-主要指標:MRI影像顯示腦水腫體積減少 ≥30% 視為有效反應(完全緩解 CR 或部分緩解 PR)
◆其他定義:
-完全緩解(CR):水腫完全消失
-部分緩解(PR):水腫減少 ≥30%
-穩定(SE):變化在 ±30% 內
-惡化(PD):水腫增加 >25%
-次要指標:副作用、生存期、反應持續時間、症狀改善與是否需救援性類固醇治療
【研究結果】
94 位患者有完整 MRI 影像追蹤。使用印度乳香時間中位數為 7.8 個月,追蹤時間中位數 12.6 個月。
◆腦水腫變化:
-完全緩解(CR):11人(12%)
-部分緩解(PR):45人(48%)
-水腫穩定(SE):26人(28%)
-惡化(PD):12人(13%)
◆總體有效反應率(ORR)為 59.6%(CR+PR)
https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(25)00153-1/fulltext
◆治療有效者水腫體積平均減少約 57.5%
◆最佳治療反應時間中位數:6 個月
◆累積治療反應率(CR+PR):第3月:29%、第6月:42%、第9月:63%、第12月:73%
◆ CR/PR 的治療反應持續時間中位數為 13.9 個月
◆類固醇需求下降:在 73% 無需使用類固醇或僅低劑量依賴(<4mg/day)的患者中,有 63.8% 顯示有效反應。仍需高劑量或補充類固醇的 25 人中,有效反應率為 48%
◆主觀症狀改善:44 位患者開始服藥時有神經症狀(多為頭痛與語言困難),其中 72.7% 自覺症狀改善。共有23 位患者合併使用類固醇及印度乳香,有15 位成功減少類固醇劑量;另外有9 位患者僅服印度乳香也得到改善
◆安全性:僅 14% 出現輕度(1 級)、2% 出現中度(2 級)胃腸不適;無嚴重毒性
◆服用持續率:67% 的患者持續使用該補充劑至追蹤結束,少數因藥物交互作用或加入臨床試驗而停用,也有患者在停藥後水腫復發,重新服用後再度改善
◆整體生存分析:印度乳香治療後追蹤中位數為 12.6 個月
-生存中位數:從 SRS 開始為52.5 個月,從服用印度乳香開始為31.7 個月
-治療有反應者生存期明顯較長(31.7 個月 vs 17.1 個月,p = 0.015)
【結論】
這是首篇大規模評估印度乳香(Boswellia)用於放射性壞死(RN)治療的研究,在1–3級放射性壞死患者中,整體有效反應率(ORR)達60%,且副作用極少(<5%為2級或以上)。結果顯示,印度乳香是一種安全、有效、可降低類固醇依賴的天然替代選項。
-可明顯降低腦水腫體積,且具有長達 14 個月的反應持續時間,隨服用時間延長,反應率明顯上升(3個月 29%,12個月 73%)。
-類固醇的使用量可望減少,且副作用極少且不嚴重。
-該研究顯示無明顯毒性,提供了安全且可行的替代或輔助選項
◆建議將印度乳香用於以下幾類病人:
-無症狀但影像顯示有嚴重腦水腫者(可望延緩病程)
-需接受再放療或曾接受全腦照射者(預防性使用)
-長期依賴類固醇但出現副作用者或準備接受免疫治療者
【參考文獻】
1. https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(25)00153-1/fulltext
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